GMP 级细胞因子，你会挑吗?

2017年是CAR-T 细胞疗法的元年，使得越来越多的人开始关注细胞治疗领域，包括干细胞治疗、TCR-T 疗法等等。几乎所有的细胞治疗都有一个共同点，即都需要使用细胞因子来诱导细胞增殖或分化。由于这些蛋白质在不同的表达系统中生产，容易受到各种因素的影响进而引起蛋白质的性质出现差异。因此，为了能够保证获得高质量和性能稳定的免疫细胞，细胞疗法开发商通常选用GMP（Good Manufacturing Practice，生产质量管理规范）级细胞因子。

图1: CAR-T 疗法的基本步骤（来源：义翘神州）

什么是 GMP 级细胞因子

GMP 级细胞因子是指根据GMP要求生产蛋白质，最大限度地降低生产过程中的差异性和不确定性，最终确保高质量的细胞因子产品。GMP级细胞因子可以用于细胞疗法或作为辅助材料用于进一步的生产过程中。

一些人可能搞不清楚重组蛋白药物和GMP级细胞因子的区别。实际上，重组蛋白药物是直接用于治疗疾病的药物，上市前必须经药监局批准，生产过程也必须严格遵守GMP要求。但GMP级细胞因子不直接接触人体，是生产过程的辅助材料，且在形成终产品之前被去除。GMP级细胞因子是生产商为了满足客户的需求，按照GMP要求生产高品质的产品，它的生产过程不受药监局监管。这也说明了GMP级细胞因子几乎拥有与药品同等的质量。

如何选择合格的 GMP 级细胞因子

即使说明书上写着是同一种细胞因子，不同生产商的GMP级细胞因子在相同的培养条件下也可能表现不同。那么，如何选择合格的GMP级细胞因子呢，可从以下几个原则入手：

1. 详实的产品相关信息

除了细胞因子的纯度、活性、内毒素等数据（如图2），产品相关信息还包括生产过程的原材料、设备、检测等文件，如质量检验报告(COA)、化学品安全说明（MSDS）、原产地证明(CoO)等，这些产品信息能够最大程度地保证细胞因子的质量。

图2: 义翘神州GMP级TNF-alpha 重组蛋白

2. 严格的质量管理体系

严格的质量管理体系，旨在最大限度地降低生产过程中污染、混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和要求的细胞因子。因此，如果您的生产商通过 ISO9001 或 ISO 13485 等认证的质量管理体系，说明他们已具备了符合客户需求的管理体系，可以为客户生产高质量的产品。

3. 批次间稳定性高

由于生产原料、设备、培养条件等无法保持完全一致，即使是同一生产商生产的不同批次的GMP级细胞因子可能略有不同。另外，患者可能要接受多次治疗，GMP 级细胞因子的用量会增加，如果不同批次的细胞因子发生细微变化可能对患者有不利影响。因此，批次间稳定性是衡量细胞因子质量的重要指标之一。这意味着要考察不同批次的细胞因子，确保它们的活性、纯度和内毒素水平等保持稳定。

4. 无外源动物源性

血清成分复杂且含有一些细胞毒性物质和抑制物，影响细胞分化和增殖，甚至有些细胞是不能在血清中存活的。义翘神州 GMP 级细胞因子生产时，采用无血清、无蛋白、化学成分明确的 SMM293 培养基，避免受到血清中复杂的蛋白成分影响，生产的重组蛋白经 SDS-PAGE 检测纯度可达到 97% 以上，且没有动物白蛋白、动物转铁蛋白等动物源性的蛋白污染。